ЛЕКЦИЯ НА ТЕМУ «ТУБЕРКУЛЁЗ. ЛЕЧЕНИЕ. ПРОДОЛЖЕНИЕ»
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ II РЯДА
ФТИВАЗИД, МЕТАЗИД, ОПИНИАЗИД (САЛЮЗИД), СТРЕПТОСАЛЮЗИД, ЭТИОНАМИД И ПРОТИОНАМИД – препараты-аналоги изониазида - близкие по структуре синтетические препараты, являются производными изоникотиновой кислоты.
КАНАМИЦИН, АМИКАЦИН, КАПРЕОМИЦИН – препараты, сходные по терапевтическим эффектам со стрептомицином.
РИФАБУТИН – это римфампицин.
ПАРААМИНОСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (ПАСК)
Применяется в клинике с 40-х годов в виде натриевой или кальциевой соли.
Механизм действия. В основе туберкулостатического действия ПАСК лежит антагонизм с парааминобензойной кислоты (ПАБК), являющейся фактором роста M.tuberculosis. ПАСК действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно.
Спектр активности. ПАСК активна только в отношении M.tuberculosis.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается при приёме внутрь, но раздражает слизистую оболочку ЖКТ. Метаболизируется в печени и частично в желудке. Экскретируется с мочой. Период полувыведения - 30 мин.
Нежелательные реакции
ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Аллергические реакции: крапивница.
Печень: повышение активности трансаминаз, нарушение синтеза протромбина.
Другие: гипокалиемия, агранулоцитоз, гипотиреоз, кристаллурия. Нарушает усвоение витамина B12, вследствие чего возможно развитие анемии.
Показания. ПАСК используют в случае непереносимости других ПТП или множественной устойчивости микобактерий.
Противопоказания
Тяжелые заболевания почек и печени.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Сердечная недостаточность.
Беременность. Кормление грудью.
Таблетки следует принимать с молоком, щелочной минеральной водой или 0,5% раствором питьевой соды.
ТИОАЦЕТАЗОН
Тиоацетазон был разработан в конце 40 годов. В настоящее время в связи с высокой токсичностью применяется ограниченно.
Механизм действия. Оказывает бактериостатическое действие, связанное со способностью образовывать комплексные соли с медью. В малых дозах усиливает фагоцитоз.
Спектр активности. Активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры. В некоторых регионах мира штаммы микобактерий обладают природной устойчивостью. Возможна перекрестная устойчивость с этионамидом и протионамидом.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ. Примерно 1/3 выводится с мочой в неизмененном виде, а остальная часть метаболизируется. Период полувыведения - 13 ч.
Нежелательные реакции
Печень: гепатотоксические реакции, вплоть до гепатита.
Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
Аллергические реакции: крапивница, эксфолиативные дерматиты.
Показания. Применяется в качестве резервного ПТП в странах с низким уровнем финансирования здравоохранения, поскольку является самым дешёвым среди всех туберкулостатиков.
Противопоказания
Тяжелые заболевания ЖКТ.
Тяжелые заболевания печени или почек.
Патология кроветворения.
Сахарный диабет.
Беременность. Кормление грудью.
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ III РЯДА
Фторхинолоны — производные 4-хинолона, содержащие в положении 7 хинолинового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 — атом фтора.
Фторхинолоны: ЦИПРОФЛОКСАЦИН, ОФЛОКСАЦИН, ЛОМЕФЛОКСАЦИН
Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное, противотуберкулезное, противолепрозное.
Механизм действия. Эти соединения ингибируют ДНК-гиразу, контролирующую структуру и функции ДНК в бактериальных клетках. Её блокада приводит к гибели бактерий.
Побочные эффекты (нежелательные реакции).
Со стороны ЖКТ: изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея в 5% случаев, кандидоз ротовой полости.
Печень: холестатическая желтуха, гепатит.
Поражения ЦНС: ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги в 5% случаев.
Возможны тяжёлая фотосенсибилизация (для ломефлоксацина и спарфлоксацина).
Аллергические реакции: ангионевротический отёк.
Гематологические реакции: тромбоцитопения, лейкопения; при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - гемолитическая анемия.
Опорно-двигательный аппарат: артропатия, артралгия, миалгия, тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилий (редкие и очень редкие).
Почки: кристаллурия, транзиторный нефрит.
Сердце: удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
Применение. Для лечения туберкулеза фторхинолоны следует применять только при формах, вызванных полирезистентными штаммами или при непереносимости противотуберкулёзных препаратов 1 ряда.
Противопоказания: аллергическая реакция на препараты группы хинолонов, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, лактация, снижение функции печени и почек, церебральный атеросклероз, детский возраст.
|