ЛЕКЦИЯ НА ТЕМУ
«ФАРМАКОТЕРАПИЯ
АТЕРОСКЛЕРОЗА»
Действие атеросклеротических средств должно
быть направлено не столько на снижение концентрации холестерина, сколько на
снижение уровня в крови ЛПНП и повышение ЛПВП. Лечение показано при концентрации
холестерина в периферической крови выше 6,5ммоль/ и триацилглицеролов выше
2,3ммоль/л. Лечение пожизненное. Самые эффективные препараты - статины.
Используются группы препаратов:
витамины:
1. В6 - снижает концентрацию
липопротеидов в крови, повышает фосфолипиды и увеличивает выделение холестерина
печенью, уменьшает гипоксию;
2. В12 - уменьшает холестерин;
3. С - усиливает обмен веществ на клеточном
уровне и тканевое дыхание;
4. А - уменьшает холестерин;
5. Е - тормозит синтез холестерина, снижает
потребность миокарда в кислороде, улучшает кровоснабжение тканей, оказывает
антоксидантное действие, то есть уменьшает процесс перекисного окисления липидов,
6. U (Ю) - уменьшает холестерин и липопротеиды;
7. никотиновая кислота (витамин РР. ниацин,
николар, ниакор) замедляет синтез холестерина; побочные эффекты: гиперемия
кожи, снижение АД, головные боли, раздражение желудочно-кишечного тракта, побочных
эффектов лишены слоу-ниацин, никобид, эндурацин - они покрыты оболочкой и имеют
полимерный носитель, за счёт чего медленно высвобождаются в желудочно-кишечном
тракте;
8. секвестранты желчных кислот (ионообменные
смолы), механизм действия - связывание в кишечнике холестерина, выведение его
из организма с калом и стимуляция тем самым синтеза холестерина в печени;
лекарственные препараты: холестирамин, колестипол, гуарем; побочные эффекты:
тошнота, рвота, запоры или понос, нарушение всасывания витаминов А, Е, К, Д;
9. фибраты: повышают активность фермента
липопротеинлипазы (просветляющий фактор плазмы крови, который расщепляет
триацилглицеролы на глицерин и жирные кислоты); липопротеинлипаза активизируется
гепарином, поэтому его нельзя использовать в качестве антикоагулянта при заборе
крови для исследования липидного спектра; фибраты способствуют катаболизму
ЛПОНП и ЛПНП, уменьшают синтез ЛПОНП, повышают содержание холестерина в ЛПВП,
повышают концентрацию фосфолипидов, уменьшают аггрегацию тромбоцитов, уменьшают
концентрацию мочевой кислоты, глюкозы; лекарственные средства: клофибрат (атромидин,
безафибрат, фенофибрат, гемфиброзил, ципрофибрат); побочные эффекты: тошнота,
рвота, кожный зуд, мышечная слабость, отёки;
10. статины (вастатины) - ингибиторы
3-гидрокси-3-митил-глутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КОА-редуктазы); ингибируют
синтез холестерина в печени, понижая уровень холестерина ЛПНП и ЛПОНП и слегка
повышает уровень ЛПВП; тормозят агрегацию тромбоцитов и оказывают
противовоспалительное действие. Лекарственные препараты - ловастатин (мевакор),
выделен из грибов рифомецетов, симвастатин (зокор), правастатин (липостат),
флувастатин, аторвастатин (ликримар); 20-80мг/день однократно на ночь, побочные
эффекты: тошнота, рвота, понос, запор, метеоризм, головокружение, мышечные
боли, повышение активности АЛТ и АСТ;
11. пробукол (липомал, фенбутол) - повышает
катаболизм ЛПНП, снижает синтез холестерина, является антиоксидантом;
12. ненасыщенные жирные кислоты: линетол,
липостабил, полиспонин, тобуспонин;
13. антиоксиданты (ПОЛ - окисление
фосфолипидов мембран клеток - сопровождает их старение, ПОЛ осуществляют
супероксидрадикалы (свободные радикалы), получающиеся при гидролизе воды под
влиянием ультрафиолета, ионизирующего излучения: Н2О2, ОН+,
ОН-, О2+); в организме есть вещества, тормозящие
ПОЛ - антиоксиданты: ферменты, ловушки свободных радикалов - А, Е, С,
глутатион, серосодержащие соединения, биогенные амины; лекарственные средства,
уменьшающие ПОЛ: микроэлементы - молибден, никель, селен, цинк, вольфрам,
витамины А, Е, С, карнитина гидрохлорид, карнозин, карсил, эссенциале, липостабил,
аллопуринол, димефосфан, унитиол, церебролизин, биофлованоиды, коэнзим Q, таурин.
14.
ЛПВП,
15.
этанол. Согласно рекомендациям ВОЗ суточная доза - 30-50мл водки или коньяка
(лучше) или 250мл вина (лучше красного) или 500мл пива (менее эффективно) - допустимые дозы спиртного для профилактики и
лечения атеросклероза. Этанол также повышает иммунитет.
В результате лечения
должны быть достигнуты оптимальные значения липидных параметров
плазмы (Европейские рекомендации III пересмотра 2003г)
Липидные
параметры
|
Значения
в ммоль/л
|
Значения
в мг/дл
|
Oбщий холестерин
(ОХС)
|
< 5
|
< 200
|
Холестерин (ХС) ЛПНП
|
< 3,0
|
< 115
|
Холестерин (ХС) ЛПВП
|
> 1,0 (у муж.),
1,2 (у жен.)
|
> 40 (у муж.),
1,2 (у муж.)
|
Триацилглицеролы
|
< 1,77
|
< 155
|
(ОХС-ХС ЛПВП)/ХС
ЛПВП (индекс атерогенности)
|
меньше 3,5-4
|
меньше 3,5-4
|
|
Считается,
что диета малоэффективна, уровень холестерина на 45% и вероятность ИБС на 33%
снижают только статины в сочетании с секвестрантами желчных кислот при
пожизненном приёме, но это лечение дорогое (20тыс долларов в год). Эффективен
этанол, но он может вызвать пристрастие и алкоголизм.
|