ЛЕКЦИЯ НА ТЕМУ «ФАРМАКОТЕРАПИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 типа»

Лечение препаратами инсулина. На протяжении многих лет для лечения сахарного диабета применяли говяжий (Г) и свиной (С) инсулины, которые по составу аминокислот отличаются от человеческого (Н), и поэтому вызывает аллергические и токсические реакции. Инсулин, получаемый от животных, содержит примеси, от которых необходимо освободиться специальной очисткой. Очищенные препараты – монопиковые (М). Высокоочищенные – монокомпонентные (МК). Буква Р (регуляр) в названии инсулина означает, что он – водорастворимый. Буквосочетание НПХ (нейтральный протамин Хагедорна) свидетельствует, что в препарат добавлен пролонгатор.

В настоящее время получают человеческий инсулин генно-инженерным способом и полностью отказались от использования свиных и говяжьих инсулинов. Преимущества инсулина, полученного ДНК-рекомбинантной технологией - не обладает иммуногенными свойствами, так как идентичен естественному гормону человека. В качестве продуцентов для выработки препарата используются культуры пекарских дрожжей и кишечной палочки.

Спрос на генно-инженерный инсулин в России оценивается сейчас в 90 млн. долларов.

Больных диабетом россиян обеспечивают инсулином в основном фирмы-импортеры:

- Ново Нордиск (Novo Nordisk), Дания,

- Санофи-Авентис (Sanofi-Aventis), Франция,

- Эли Лили (Eli Lilly), США,

- Tonghua Dongbao Pharmaceutical (Китай),

- польский Bioton.

Из российских производителей можно назвать Институт биоорганической химии имени Шемякина и Овчинникова РАН и компанию "Фармстандарт".

Российские предприятия обеспечивают примерно 3-4% потребности в инсулине.

По продолжительности действия инсулин делится на ЧЕТЫРЕ группы:

1. инсулины ультракороткого действия: начало действия через 5-15мин, пик действия через 30-150мин, продолжительность 3-4ч Препараты: ХУМАЛОГ (ЛизПро), Новорапид (Аспарт);

2. инсулины быстрого, но короткого действия (начало действия через 15-30 мин, длительность - 5-8 часов). Препараты: ХОМОРАП 40, АКТРАПИД НМ, АКТРАПИД МК, ИНСУЛИН РАПИД, МОНОИНСУЛИН МК, РАСТВОР ИНСУЛИНА ЧЕЛОВЕКА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, инсуман рапид, Н-инсулин, инсулрап, хумулин, моноинсулин, актрапид. Инсулины короткого действия вводят п/к и в/в;

3. инсулины средней длительности действия (начало - через 1,5-3 часа, длительность - 12-22 часа). Препараты: ХУМУЛИН Н, ХУМУЛИН НПХ, ХУМУЛИН ЛЕНТЕ, ИЗОФАН ИНСУЛИН НМ, ИЛЕТИН I ЛЕНТЕ, ИЛЕТИН НПХ, ИНСУЛИН-СЕМИЛОНГ СМК, МОНОТАРД МН, ИНСУЛИН БАЗ, АКТРАФАН, МОНАТАРД, ИНСУЛИН-УЛЬТРАЛЕНТЕ, ИНСУЛИН-ЛЕНТЕ ГПП, ИЛЬТРАТАРД МН, ИЛЕТИН УЛЬТРАЛЕНТЕ, ХУМУЛИН УЛЬТРАЛОНГ, СУСПЕНЗИЯ ИНСУЛИНА ЧЕЛОВЕКА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ;

4. инсулин длительного действия (начало через 4-6 часов, длительность - 25-36 часов). Препараты продлённого действия нельзя вводить в/в. Они вводятся только п/к. Препараты: ультралонг (отечественный), ультра-ленте (импортный), ультратард нм;

5. комбинированные инсулины: ИНСУЛИН КОМБ (ИНСУЛИН БАЗАЛ И ХУМУЛИН Н).

__________________________________________________________________________________

Инсулин дозируется в единицах (ЕД). 1ЕД равна 0,042мг инсулина.

1ЕД инсулина снижает уровень глюкозы крови на 2,22ммоль/л.

Препараты инсулина выпускаются во флаконах по 10мл.

В 1мл раствора содержится 100ЕД инсулина.

Скорость всасывания инсулина тем ниже, чем выше его концентрация.

___________________________________________________________________________________

При I типе сахарного диабета введение препаратов инсулина постоянное и пожизненное.

Потребность в инсулине у каждого пациента с I типом сахарного диабета индивидуальная, поэтому суточная доза инсулина рассчитывается эндокринологом с учётом гликемии.

Доза инсулина должна соответствовать количеству съеденных углеводов.

В настоящее время принята интенсифицированная заместительная терапия (смотри отдельно): инсулин простой и пролонгированный методом базис-болюс (базис - пролонгированный, болюс – однократно, ударной дозой - простой). Такой принцип назначения инсулина имитирует физиологические колебания гормона, связанные с приёмом пищи. Коррекцию доз инсулина в течение суток производят под контролем глюкозурического и гликемического профиля.

Целью инсулинотерапии служит достижение определённых уровней гликемии,

глюкозурии и гликированного гемоглобина

При длительном использовании инсулина развивается инсулинорезистентность. При инсулинорезистентности пациент получает 80-100 единиц инсулина в сутки.

Причины инсулинорезистентности

Внутренние (первичные) нарушения:

1. дефекты клеток-мишеней - потеря клетками чувствительности к инсулину,

2. антитела, блокирующие рецепторы инсулина.

Внешние (вторичные) нарушения: пубертатный период. Беременность. Пожилой возраст. Ожирение. Инфекция. Стресс. Голодание. Уремия. Цирроз печени. Синдром Кушинга. Акромегалия. Феохромоцитома. Глюкагонома. Тиреотоксикоз. Гипотиреоз. Гиперпаратиреоз.

Склонность больного к гипергликемиям приводит к увеличению дозы инсулина, которая не устраняет гипергликемию, но приводит к его передозировке инсулина (феномен Сомоджи).

Признаки передозировки инсулина:

1. большая суточная потребность (ложная),

2. лабильное течение болезни,

3. прибавка массы тела или стабильная масса при глюкозурии,

4. улучшение показателей углеводного обмена на фоне интеркурентных заболеваний,

5. ухудшение самочувствия при повышении дозы и улучшение при уменьшении,

6. постоянное чувство голода,

7. большие колебания гликемии и глюкозурии в течение суток.

Для синдрома Сомоджи характерна гипергликемия вслед за гипогликемией (ночью гипо-, утром гипер-). Ночная гипогликемия проявляется симптомами: беспокойный сон, потливость, кошмарные или гастрономические сновидения, головные боли, ухудшение зрения и судороги после пробуждения.

Диагностика синдрома: определение уровня гликемии между 2 и 5 часами.

Лечение: постепенное снижение дозы.

При СД 1 используются также

-липотропные средства для профилактики стеатоза: метионин,

-противосклеротические: статины, клофибрат (мисклерон), холестирамин, пробукол,

-гепатопротекторы (силимарины),

-витамины группы В,

-иммуномодуляторы.

В настоящее время ведётся исследовательская работа для решения вопроса о пересадке поджелудочной железы или β-клеток (проблематична).